新闻通稿

上海, 20.12.2019

非小细胞肺癌ALK检测实践之优化检测战略

2019年12月8日,依据临床实践数据堆集、ALK检测质控的实在国际多中心研讨依据和经历,2019版《我国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家一致》[1] 在《中华病理学杂志》正式宣布。

ALK检测临床实践专家一致编撰布景

肺癌发病率居恶性肿瘤发病之首 [2],其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80~85%[3][4],而伴有间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因交融型是NSCLC重要的临床亚型[1][5]。晚期ALK阳性NSCLC患者可从ALK抑制剂医治中显着获益,因此保证ALK检测成果精确对患者的挑选和效果评价具有重要临床意义。

精准检测是靶向医治的先决条件,依据我国临床实践数据的不断堆集、ALK检测质控建造推动以及多中心实在国际研讨供给的很多材料,实在国际中ALK检测标准化仍面对许多应战。例如,针对不同人群、不同样本类型,怎么平衡不同检测办法的挑选?针对不同办法学的不一致检测成果,怎么更精确地进行临床解读?怎么了解临床病理信息对ALK检测成果的提示?等等。

 “精确的ALK检测成果是一份NSCLC病理陈述重要内容,ALK检测成果的精确性不只关系到患者后续医治计划决议计划,ALK阳性也提示NSCLC手术患者预后较差 [1][8] 。”国家癌症中心、我国医学科学院肿瘤医院病理科应建明教授谈道,“鉴于ALK交融在NSCLC中清晰的临床价值,挑选精确、快速、恰当的ALK检测办法以甄选可从ALK抑制剂医治中获益的潜在人群具有重要临床意义。”

一致解读之ALK检测实践场景及标准化仍需精进

现在我国临床运用中,针对NSCLC确诊等级ALK检测首要以VENTANA ALK(D5F3)免疫组织化学法(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、即时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和二代测序(NGS)为主,整体而言,上述四种确诊办法均有较好敏感性和特异性。可是,在实在国际临床实践中,不同办法学在详细场景下仍各有优势和限制,因此,ALK检测标准化的重要性也日益凸显。除检测项目展开前功能验证外,日常作业中应加强质控办理,建立检测剖析前、剖析中和剖析后全流程的标准操作程序,条件答应的状况下也应考虑不同检测体系的穿插验证。

关于VENTANA ALK(D5F3) IHC检测,相较其它办法学具有较显着的经济、快速、IHC办法学易于展开、“二元”判读易把握、国际上临床试验验证充沛等长处。展开VENTANA ALK(D5F3) IHC检测时,需求清晰该检测体系临床研制首要依据肺腺癌样本规划,因此触及非腺癌检测判读时应慎重,必要时需增加补白阐明或与其它办法学进行穿插验证。依据RATICAL研讨[6]中对染色不典型、成果判读不确定的病例样本剖析成果显现,日常作业中仍需重视标本标准化处理、室内质控、室间质评的重要性。

FISH办法学是检测NSCLC ALK基因交融的“金标准”之一,但在别离信号肿瘤细胞份额在临界值邻近和不典型信号判读如单绿信号(5′端荧光信号)或伴扩增的病例[9],经其它办法学验证会存在假阳性或假阴性状况[10][11],在实在国际报导[12][13]和IASLC第18届国际肺癌会议ALEX回忆性研讨[14]中均存在VENTANA ALK(D5F3)阳性/FISH阴性承受ALK抑制剂有用病例的报导。因此,上述病例必要时需加补白阐明,并主张运用其它办法学穿插验证。

关于RT-PCR办法学,因为办法学自身特色,一方面只能检测已知ALK交融类型,存在假阴性危险,关于Ct值在临界值邻近判读需慎重处理。另RT-PCR办法学依据mRNA的PCR扩增,关于试验环境和标本质量要求高,需结合标本质量、肿瘤细胞含量、质控状况等归纳剖析。

关于NGS办法学,可一起检测多种骤变类型。考虑到现在检测和生信剖析渠道较多,NGS办法学具有检测流程杂乱、本钱较高、影响要素繁多等特色,在展开时需充沛把握渠道、试剂的特色和限制性。别的,在DNA水平上展开NGS应留意样本质量和生信剖析差异对检测成果误差的影响,一些稀有易位类型或许不会相关交融蛋白表达;而mRNA水平NGS检测需留意存在只能检测已知交融类型,稀有交融类型漏检危险。因此,展开依据NGS渠道ALK检测也应留意针对性的样本处理、检测流程质控、多种办法学穿插验证等。

 

表1. NSCLC ALK检测首要技能比较

参阅来历:应建明教授《ALK检测一致解读》讲座

 

“临床实践中需针对不同技能渠道的特色重视质控办理,关于不典型或不确定病例可结合不同办法学穿插验证成果和临床病理特色归纳评价。”应建明教授指出,“NSCLC ALK检测成果关系到后续医治,日常作业中,关于特别病例应活跃交流,堆集数据,以更全面地保证ALK检测成果的精确性。“

一致解读之ALK检测实践战略优化引荐

我国ALK阳性NSCLC常见于年青、非吸烟、富含胞内黏液的实体型肺腺癌患者中,临床病理特征具有淋巴结搬运患者阳性率高,男女患者份额附近等特色[1][15][16]。结合ALK阳性NSCLC临床病理特征和现在四种ALK检测技能特色和限制,考虑临床实践中惯例展开难易程度、试验本钱、样本损耗、检测周转时刻等详细问题,最大或许保证检测成果的快速、精确,可优先考虑VENTANA ALK(D5F3)IHC检测作为惯例展开项目。跟着自动化IHC染色渠道的遍及,也可考虑将VENTANA ALK(D5F3)IHC检测与肺癌辨别确诊IHC标志物一起检测。

跟着更多诊治靶点检测在临床实践中的运用,针对不同靶点对检测办法学的依赖性有所差异(如EGFR检测首要以PCR和/或NGS办法学为主,PD-L1检测则只能依赖于IHC办法学)[16][17],考虑到实在国际中特别/不典型病例存在和标本质量或许有所差异是不同办法学穿插验证详细需求,可考虑VENTANA ALK(D5F3)IHC检测联合FISH和/或RT⁃PCR和/或NGS多种办法学检测一起展开。

日常作业中,当存在不同办法学检测成果不一致时,在保证检测标本和试验室质控符合要求的前提下,需求参阅专家一致和实践攻略,活跃与临床医生交流,保证检测成果达到一致。关于稀有特别检测成果与用药效果误差的状况,需进行必要交流,总结经历、堆集实践数据,以不断完善实践作业。

 

图1. NSCLC ALK检测战略优化暗示

参阅来历:应建明教授《ALK检测一致解读》讲座

 

“ALK检测实践战略优化和检测标准化需求在日常作业中不断完善。”应建明教授指出,“除重视实践经历的堆集,室表里质控也是很有用的一个手法,包含展开前的功能验证、展开中的质控评价,以及日常作业实践数据的总结。”

总结与展望

NSCLC精准医治、免疫医治近年发展迅速,不断有新的靶点和诊治手法进入临床实践中,已获得不少突破性发展[15][17]。NSCLC个体化医治越来越依赖于病理确诊,临床实践中检测标准化、标准化建造在患者诊治过程中的效果至关重要。跟着我国经济发展,依据国家医保方针推动和“健康我国2030“建造,肿瘤病理确诊的社会效益和职责也日益凸显。以NSCLC ALK检测临床实践发展为例,保证客观、精确地确诊甄选ALK阳性NSCLC患者以从医治中获益,NSCLC随同确诊标准化检测仍需在实践作业中不断完善、推动。

应建明教授总结道:“NSCLC ALK检测在实在国际临床实践中,仍有应战和需求亟需处理。此次《我国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家一致》[1]依据我国NSCLC ALK检测形式实在国际多中心研讨(RATICAL研讨)[6],参加本一致拟定的临床病理专家均具有丰厚的理论和临床实践检测经历,以保证本一致的实践辅导价值,期望对NSCLC ALK检测标准化实践作业有所助益。”

 

 

 

参阅文献:

[1] 我国非小细胞肺癌ALK检测形式实在国际多中心研讨专家组, 中华医学会病理学分会分子病理学组. 我国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家一致 [J] . 中华病理学杂志,2019,48( 12 ): 913-920. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.12.001

[2] 郑荣寿,等.  2015年我国恶性肿瘤盛行状况剖析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019, 41(1):19-28.

[3] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 原发性肺癌医治标准(2018年版)[J]. 肿瘤归纳医治电子杂志, 2019, 5(3): 100-120.

[4] 张绪超, 陆舜, 张力, 等.  我国间变性淋巴瘤激酶阳性、ROS1阳性非小细胞肺癌医治攻略 [J] . 中华病理学杂志,2018,47( 4 ): 241-247. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2018.04.003

[5] Gou, Lan-Ying, and Yi-Long Wu. Prevalence of driver mutations in non-small-cell lung cancers in the People’s Republic of China. Lung Cancer 5 (2014): 1.

[6] Ying J, Li L, Li W, et al. ALK testing in Chinese advanced NSCLC patients: a national⁃wide multicenter prospective real⁃world data study (The RATICAL Study) [C].

[7] Peters, Solange, et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non–small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine 377.9 (2017): 829-838.

[8] Liu Y, Ye X, Yu Y, et al. Prognostic significance of anaplastic lymphoma kinase rearrangement in patients with completely resected lung adenocarcinoma[J]. Journal of thoracic disease, 2019, 11(10): 4258.

[9] Ren, Shengxiang, et al. A typical negative ALK break-apart FISH harboring a crizotinib-responsive ALK rearrangement in non–small-cell lung cancer. Journal of thoracic oncology: official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer 9.3 (2014): e21.

[10] Ma D, Wang Z, Yang L, et al. Responses to crizotinib in patients with ALK-positive lung adenocarcinoma who tested immunohistochemistry (IHC)-positive and fluorescence in situ hybridization (FISH)-negative[J]. Oncotarget, 2016, 7(39): 64410.

[11] Vollbrecht, Claudia, et al. RNA-based analysis of ALK fusions in non-small cell lung cancer cases showing IHC/FISH discordance. BMC cancer 18.1 (2018): 1158.

[12] Rosoux, Adeline, et al. Effectiveness of crizotinib in a patient with ALK IHC-positive/FISH-negative metastatic lung adenocarcinoma. Lung Cancer 98 (2016): 118-121.

[13] Cabillic, Florian, et al. ALK IHC and FISH discordant results in patients with NSCLC and treatment response: for discussion of the question—to treat or not to treat?. ESMO open 3.6 (2018): e000419.

[14] Mok, T., et al. JCES 01.27 patients with ALK IHC-positive/FISH-negative NSCLC benefit from ALK TKI treatment: response data from the global ALEX trial. Journal of Thoracic Oncology 12.11 (2017): S1739-S1740.

[15] 我国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌攻略(2019年版)

[16] Hong, Shaodong, et al. A large-scale cross-sectional study of ALK rearrangements and EGFR mutations in non-small-cell lung cancer in Chinese Han population. Scientific reports 4 (2014): 7268.

[17] Wu, Y-L., et al. Pan-Asian adapted Clinical Practice Guidelines for the management of patients with metastatic non-small-cell lung cancer: a CSCO–ESMO initiative endorsed by JSMO, KSMO, MOS, SSO and TOS. Annals of Oncology 30.2 (2018): 171-210.